Azithromycin-Dosierungsschemata für verschiedene sexuell übertragbare Krankheiten. Azithromycin-Dosierungsschemata für verschiedene sexuell übertragbare Krankheiten Methode und Dosierung

Nonikov V.E., Konstantinova T.D., Makarova O.V., Evdokimova S.A.

Epidemiologische Situation in letzten Jahren zeichnet sich durch eine erhöhte ätiologische Bedeutung von Krankheitserregern wie Mykoplasmen und Chlamydien, eine weit verbreitete Sensibilisierung der Bevölkerung gegenüber Penicillinderivaten und Sulfonamiden sowie eine deutlich erhöhte Resistenz vieler Mikroorganismen gegenüber den am häufigsten verwendeten Antibiotika aus. Der Anstieg der Resistenzen war zu einem großen Teil eine Folge der langjährigen routinemäßigen Anwendung von Cotrimoxazol und halbsynthetischen Tetracyclinen in der ambulanten Praxis. In den letzten Jahren wurden Fluorchinolone zunehmend in Kliniken eingesetzt, was zur Bildung von Stämmen führte, die gegen diese Medikamente resistent waren.

Das erste Makrolid, Erythromycin, wurde 1952 entwickelt, aber Medikamente dieser Reihe wurden bis zum dramatischen Ausbruch der Legionellenpneumonie (80er Jahre des 20. Jahrhunderts), der mit einer Sterblichkeitsrate von 30 % einherging, selten verwendet. Es wurde schnell festgestellt, dass Makrolide die optimalen Medikamente zur Behandlung von Infektionen sind, die durch intrazelluläre Infektionserreger (Legionellen, Mykoplasmen, Chlamydien) verursacht werden, und dies führte zu einem weit verbreiteten Einsatz dieser Gruppe von Antibiotika. Für die orale und parenterale Anwendung wurden eine Reihe neuer Arzneimittel entwickelt, die sich hinsichtlich Pharmakokinetik und Pharmakodynamik unterscheiden.

Die Grundlage der chemischen Struktur von Makroliden ist der makrozyklische Lactonring. Abhängig von der Anzahl der Kohlenstoffatome im Lactonring werden 14-gliedrige (Erythromycin, Clarithromycin, Roxithromycin), 15-gliedrige (Azithromycin) und 16-gliedrige (Josamycin, Midecamycin, Spiramycin) Makrolide unterschieden.

Azithromycin gehört zur Unterklasse der Azalide, da ein Kohlenstoffatom in seinem Ring durch ein Stickstoffatom ersetzt ist. Die Strukturmerkmale einzelner Arzneimittel bestimmen Unterschiede in den pharmakokinetischen Eigenschaften, der Verträglichkeit, der Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen sowie einigen Merkmalen der antimikrobiellen Aktivität. Azithromycin zeichnet sich durch eine einzigartige Zellkinetik, ein schnelles und intensives Eindringen in Zellen und interstitielle Gewebe, eine hohe Verteilung des Antibiotikums im Gewebe und relativ niedrige Konzentrationen im Blut aus.

Azithromycin unterdrückt gut grampositive (Pneumokokken, Streptokokken, Staphylokokken) und gramnegative (Moraxella, Haemophilus influenzae) Mikroorganismen und intrazelluläre Erreger (Chlamydien, Mykoplasmen, Legionellen, Ureaplasmen). Andere Makrolide (außer Clarithromycin) sind gegen Haemophilus influenzae weniger wirksam. In Anbetracht der Tatsache, dass in der ätiologischen Struktur der ambulant erworbenen Lungenentzündung Pneumokokken, Haemophilus influenzae, Mykoplasmen und Chlamydien die führenden Positionen einnehmen und Exazerbationen einer chronischen Bronchitis (chronisch obstruktive Lungenerkrankung) in der Regel durch Pneumokokken, Haemophilus influenzae, verursacht werden , Moraxella (seltener - Mykoplasmen und Chlamydien). Es wird deutlich, dass Azithromycin häufig das Antibiotikum der Wahl zur Behandlung von Lungenpatienten ist.

In West- und Südeuropa hat der weit verbreitete Einsatz von Makroliden zu einem Anstieg (bis zu 30 %) der Pneumokokkenresistenz gegen sie geführt. Die entsprechenden Resistenzraten in unserem Land liegen nach verschiedenen Schätzungen nicht über 4-8 %. Die Eigenschaften von Azithromycin werden nicht nur durch das Wirkungsspektrum, sondern auch durch die Entstehung hoher Konzentrationen im Lungenparenchym und in den Alveolarmakrophagen bestimmt. Ein Vergleich der in verschiedenen biologischen Medien erzeugten Konzentrationen zeigt, dass die Konzentrationen von Azithromycin im Lungenparenchym 8-10-mal höher und in Alveolarmakrophagen 800-mal höher sind als im Blutserum. Daher sollte dieses Medikament bei der Behandlung von Lungenerkrankungen hochwirksam sein.

Azithromycin verbleibt je nach Dosis und Gewebestruktur 4–5 Tage oder länger am Infektionsort. Durch die Freisetzung des Antibiotikums aus Fresszellen bei deren Zerstörung steigt die Konzentration am Infektionsort schnell an. Eine hohe intrazelluläre Penetration und Akkumulation in Zellen und infizierten Geweben bestimmt die Wirksamkeit von Azithromycin, die die Wirkung anderer Antibiotika übertrifft, bei Infektionen, die durch intrazelluläre Krankheitserreger, einschließlich Erreger gefährlicher Infektionskrankheiten (Brucellose, Tularämie usw.), verursacht werden.

Ein Merkmal der Pharmakodynamik von Makroliden ist eine langfristige postantibiotische Wirkung, aufgrund derer die Wirkung des Antibiotikums nach dem Absetzen anhält, wenn das Antibiotikum in minimalen Hemmkonzentrationen verwendet wird. Für Azithromycin gilt eine postantibiotische Wirkung von bis zu 90 Stunden als erwiesen, wodurch die Dauer der antibakteriellen Behandlung verkürzt werden kann.

Eine allergische Sensibilisierung gegen Makrolide ist relativ selten. Unter den Nebenwirkungen überwiegen gastrointestinale Manifestationen und möglicherweise sind einige davon auf die Fähigkeit von Makroliden zurückzuführen, die Darmmotilität zu steigern. Nebenwirkungen treten bei der Anwendung von Erythromycin häufiger auf. Toxische und allergische Nebenwirkungen sind bei der Anwendung von Azithromycin selten.

Azithromycin ist in unserem Land in mehreren Dosierungsformen für die medizinische Verwendung zugelassen: Kapseln 0,25 g, Tabletten 0,5 g, Pulver zur Herstellung einer Suspension 2,0 g, Pulver zur Injektion 0,5 g. Somit kann das Antibiotikum oral, intravenös und im Stufentherapiemodus angewendet werden. Das Medikament verfügt über ein praktisches Dosierungsschema (einmal täglich verabreicht). Angesichts der langfristigen postantibiotischen Wirkung von Azithromycin wurde (und wird) dieses Antibiotikum häufig in kurzen 3- bis 5-tägigen Kuren eingesetzt. Die Darreichungsform ist ein Pulver zur Herstellung einer Suspension (2,0 g Azithromycin), die eine Behandlung mit einer Einzeldosis eines Antibiotikums beinhaltet.

Merkmale der Pharmakokinetik ermöglichen die einmal tägliche Anwendung von Azithromycin. Naturgemäß weisen Medikamente, die ein- oder zweimal täglich eingenommen werden, eine höhere Compliance auf und werden von den Patienten gerne verwendet. Es gibt verschiedene Schemata für die orale Verabreichung von Azithromycin. Die häufigste Dosierung zur Behandlung von Lungenerkrankungen beträgt 500 mg am ersten Behandlungstag und 250 mg alle 24 Stunden für die folgenden 4 Tage. Bei diesem Schema beträgt die Behandlungsdauer einer Lungenentzündung 5 Tage. Die Behandlungsdauer bei Lungenentzündung, die durch häufige Bakterien (Pneumokokken, Streptokokken, Haemophilus influenzae usw.) verursacht wird, kann bei einer Tagesdosis von 500 mg auf drei Tage verkürzt werden. Die Behandlungsdauer für eine durch Mykoplasmen und Chlamydien verursachte Lungenentzündung beträgt 14 Tage und für eine Legionellenpneumonie 21 Tage.

Unsere eigene Erfahrung mit der Anwendung von Azithromycin über 15 Jahre basiert auf der Behandlung von mehr als 1.500 Patienten mit Lungenentzündung mit diesem Antibiotikum, wobei alle beschriebenen oralen Therapieschemata, Step-down-Therapie und Behandlung mit Azithromycin in Kombination mit B-Lactam-Antibiotika angewendet wurden mit hoher Effizienz.

Nach Angaben der Abteilung für Pneumologie des Zentralen Klinischen Krankenhauses aus dem Jahr 1984 machten Makrolide (es wurde nur Erythromycin verwendet) nur 9 % der Struktur der verwendeten Antibiotika aus. Im Jahr 2004 verdreifachte sich die Häufigkeit ihres Einsatzes (27,3 %), übertroffen nur von B-Lactam-Antibiotika. Fünf orale Medikamente wurden verwendet, von denen Azithromycin am häufigsten verwendet wurde (80 %). Die erhebliche Häufigkeit der Verschreibung von Makroliden erklärt sich aus der Zunahme der Inzidenz von Chlamydien- und Mykoplasmeninfektionen sowie aus der weit verbreiteten Verwendung von Kombinationen von Makroliden mit B-Lactam-Antibiotika, wenn eine ätiologische Entschlüsselung nicht möglich ist.

Laut mikrobiologischen Untersuchungen des Sputums dominieren Pneumokokken immer noch als führender ätiologischer Erreger von Atemwegsinfektionen (52,1 %). Zusätzlich zu Pneumokokken wurden Kulturen von Viridans Streptococcus und Haemophilus influenzae aus dem Sputum isoliert. Gramnegative Mikroorganismen und Staphylokokken wurden selten nachgewiesen. In den letzten Jahren hat die Häufigkeit von Mykoplasmen- und Chlamydieninfektionen deutlich zugenommen, und intrazelluläre Erreger sind häufig die Ursache für epidemische Ausbrüche in Familien und Gruppen.

Indikationen für die Anwendung von Azithromycin sind Infektionen der oberen Atemwege (Tonsillopharyngitis, akute Mittelohrentzündung, Sinusitis) sowie Bronchitis und ambulant erworbene Pneumonie. Die sogenannten atypischen Pneumonien werden durch intrazelluläre Erreger wie Viren, Mykoplasmen (50 % aller Fälle), Chlamydien und Legionellen verursacht. Azithromycin ist das beste Antibiotikum zur Behandlung der meisten dieser Erkrankungen. Die Infektion wird häufig von Mensch zu Mensch übertragen (in den letzten Jahren wurden mehrere familiäre und berufliche Ausbrüche von Mykoplasmen und Chlamydien-Pneumonie beobachtet). Eine ätiologische Diagnose ist durch den Nachweis spezifischer IgM-Antikörper im Blutserum oder durch Serokonversion (bei der Untersuchung gepaarter Seren) möglich.

Eine Untersuchung der klinischen Manifestationen einer Mycoplasma-Pneumonie zeigte, dass eine Prodromalphase in Form von Unwohlsein und respiratorischem Syndrom charakteristisch ist, die sich durch Nasopharyngitis, Tracheobronchitis und seltener Otitis manifestiert. Die Entwicklung einer Lungenentzündung verläuft schnell, manchmal schleichend mit dem Einsetzen von Fieber oder leichtem Fieber. Schüttelfrost und Atemnot sind nicht typisch. Husten, der oft unproduktiv ist oder schleimigen Auswurf produziert, ist das vorherrschende Symptom. Bei 30–50 % der Patienten ist ein paroxysmaler, unproduktiver, schmerzhafter, leiser Keuchhusten typisch, der manchmal mit Schwierigkeiten beim Einatmen einhergeht. Diese Hustenanfälle werden häufig durch die Entwicklung des Phänomens der tracheobronchialen Dyskinesie verursacht, bei der die Beweglichkeit der Pars mempanacea der Luftröhre und der großen Bronchien deutlich zunimmt. Bei der Auskultation sind trockene und/oder lokal feuchte Rasselgeräusche zu hören. Es gibt keine Krepitation oder Anzeichen einer Verdichtung des Lungengewebes. Selten kommt es zu einem Pleuraerguss. Extrapulmonale Symptome treten häufig auf: Myalgie (normalerweise Schmerzen in der Rücken- und Oberschenkelmuskulatur), starkes Schwitzen, Muskelschwäche, Arthralgie, Haut- und Schleimhautläsionen, Magen-Darm-Beschwerden, Kopfschmerzen und manchmal Schlaflosigkeit.

Die Röntgenuntersuchung zeigt eine typische pneumonische Infiltration des Lungenparenchyms (normalerweise fokaler und multifokaler Natur), jedoch werden bei 20–25 % der Patienten nur interstitielle Veränderungen festgestellt, und gelegentlich wird auf Standardröntgenaufnahmen (insbesondere solchen, die in durchgeführt wurden) keine Pathologie festgestellt ein harter Modus). Daher kann in Fällen, in denen eine klinische Lungenentzündung außer Zweifel steht und die Ergebnisse der Radiographie nicht schlüssig sind, die Computer-Röntgentomographie verwendet werden, die eine Bestätigung der Diagnose durch die Betrachtung des Bildes in verschiedenen Modi und das Fehlen verdeckter Zonen ermöglicht die Methode.

Das Phänomen der tracheobronchialen Dyskinesie wird bei der Durchführung forcierter exspiratorischer Lungentests festgestellt. Charakteristisch ist das Auftreten zusätzlicher „Stufen“ auf der Spirographiekurve. Genauer gesagt kann das Vorliegen dieses Syndroms durch eine Durchleuchtung der Luftröhre mit einem Hustentest nachgewiesen werden.

Die Leukozytenformel des peripheren Blutes wird normalerweise nicht verändert. Eine leichte Leukozytose oder Leukopenie ist möglich. Gelegentlich wird eine unmotivierte Anämie festgestellt. Blutkulturen sind steril und Sputumkulturen haben keine Aussagekraft.

Eine Mycoplasma-Pneumonie ist durch die Dissoziation einiger klinischer Symptome gekennzeichnet: hohes Fieber in Kombination mit einer normalen Leukozytenzahl und schleimigem Auswurf; leichtes Fieber mit starkem Schweißausbruch und schwerer Asthenie. Somit hat Mycoplasma-Pneumonie bestimmte klinische Merkmale, deren Vergleich mit der epidemiologischen Situation es uns ermöglicht, die richtige Entscheidung über die Wahl des antibakteriellen Arzneimittels zu treffen.

Bei einer Chlamydieninfektion geht der Entwicklung einer Lungenentzündung häufig ein respiratorisches Syndrom in Form von Unwohlsein und Pharyngitis voraus, das mit trockenem Husten bei normaler oder subfebriler Körpertemperatur auftritt. Die Entwicklung einer Lungenentzündung verläuft subakut mit dem Auftreten von Schüttelfrost und Fieber. Der Husten wird durch die Freisetzung von eitrigem Auswurf schnell produktiv. Zur Auskultation in frühe Termine Hören Sie auf Krepitation; ein stabileres Zeichen sind lokale feuchte Rasselgeräusche. Bei der Lobärpneumonie werden eine Verkürzung des Schlaggeräusches, eine Bronchialatmung und eine erhöhte Bronchophonie festgestellt. Eine Chlamydienpneumonie kann durch eine Pleuritis kompliziert werden, die sich durch charakteristische Pleuraschmerzen und Pleurareibungsgeräusche äußert. Bei einem Pleuraerguss wird die Dumpfheit durch Perkussion festgestellt und bei der Auskultation wird eine starke Abschwächung der Atmung festgestellt. Manche Patienten ertragen hohes Fieber relativ problemlos. Bei Kindern wurde ein keuchhustenartiger Verlauf einer Chlamydienpneumonie beschrieben, der mit der häufigen Entwicklung einer tracheobronchialen Dyskinesie einhergeht, die auch bei Erwachsenen ein charakteristisches Symptom einer pulmonalen Chlamydienerkrankung ist. Von den extrapulmonalen Manifestationen ist Sinusitis häufiger (5 %), Myokarditis und Endokarditis sind deutlich seltener. Röntgenbefunde sind äußerst variabel. Es werden infiltrative Veränderungen im Volumen eines oder mehrerer Lappen festgestellt; häufig ist die Infiltration interstitieller Natur. In typischen Fällen wird die Leukozytenformel nicht verändert, es wird jedoch häufig eine Leukozytose mit einer Neutrophilenverschiebung beobachtet

Patient Kh., 15 Jahre alt, wurde am 7. Krankheitstag in die Abteilung für Pneumologie eingeliefert. In der Schule kommt es zu einem Ausbruch einer akuten Atemwegsinfektion. In der Klasse wurde bei 5 von 25 Schülern eine Lungenentzündung diagnostiziert. Am 2. Krankheitstag wurde bei dem Patienten eine Lungenentzündung diagnostiziert. Die Therapie mit Amoxicillin/Clavulanat 2,0 g/Tag wurde begonnen. Behandlung über 5 Tage ohne Wirkung. Das Fieber hielt an allen Tagen bis zu 38–38,5 °C an. Bei der Aufnahme war der Zustand mittelschwer. Körpertemperatur 38,5°C. Die klinischen und radiologischen Befunde stimmen mit einer Pneumonie des rechten Unterlappens überein. Der Bluttest zeigte eine mäßige Leukozytose ohne eine neutrophile Verschiebung in der Leukozytenformel. Es wurde orales Azithromycin 500 mg/Tag verschrieben. Wenige Stunden nach der ersten Dosis des Antibiotikums normalisierte sich die Körpertemperatur wieder. Bei der Untersuchung wurden im Blutserum hohe Antikörpertiter gegen Chlamydien der IgM-Klasse gefunden. Azithromycin wurde 12 Tage lang verwendet. Das Ergebnis ist Erholung.

In dieser klinischen Beobachtung war die Grundlage für die korrekte klinische Beurteilung und Auswahl eines wirksamen Antibiotikums (Azithromycin) die charakteristische epidemiologische Vorgeschichte und das Fehlen einer Wirkung einer 5-tägigen Therapie mit einem verstärkten B-Lactam-Antibiotikum in einer wirksamen Dosis.

Zusätzlich zur Monotherapie mit Azithromycin wird dieses Antibiotikum häufig in Kombination mit B-Lactam-Medikamenten verschrieben. Wenn ein Patient wegen mittelschwerer oder schwerer Lungenentzündung ins Krankenhaus eingeliefert wird, werden häufig Deeskalationstaktiken angewendet, die den Einsatz einer Kombination von Antibiotika als Ersttherapie umfassen, normalerweise eine Kombination aus einem B-Lactam-Medikament (Aminopenicilline, Cephalosporine, Carbapeneme) mit einem Makrolid , das aufgrund der Möglichkeit einer Legionellen- oder Chlamydieninfektion verschrieben wird. Anschließend wird nach Abklärung der Diagnose eines der Medikamente abgesetzt.

Vor einigen Jahren, am 4. Krankheitstag, wurde Patient N., 42 Jahre alt, in unserer Abteilung stationär aufgenommen. Bei der Aufnahme war der Zustand ernst: Körpertemperatur 39,0 °C, instabile Hämodynamik, Atemfrequenz – 36 pro Minute. Klinisch und radiologisch - bilaterale multilobäre (Infiltration von 3 Lappen) Pneumonie. Leukozytose 22,0 mit einer Bandenverschiebung von 30 %. Es wurde eine antibakterielle Therapie verordnet: Meropenem 4,0 g/Tag. intravenös in Kombination mit Azithromycin 500 mg/Tag. oral. Es wurden blutdrucksenkende Amine und intravenöse Glukokortikosteroide sowie eine Sauerstofftherapie eingesetzt. Die hämodynamischen Parameter stabilisierten sich innerhalb von 4 Stunden und der weitere Einsatz von Steroiden und blutdrucksenkenden Aminen wurde eingestellt. Ätiologisch wurde die Lungenentzündung als Legionellen entschlüsselt (Antikörper gegen Legionellen wurden im Blutserum mit einem Titer von 1:1024 nachgewiesen). Die Behandlungsdauer mit Azithromycin beträgt 18 Tage, mit Meropenem 4 Tage (das Medikament wurde nach Feststellung der Legionellose-Diagnose abgesetzt). Die Sauerstofftherapie wurde 7 Tage lang angewendet. Das Ergebnis ist Erholung.

Es kann davon ausgegangen werden, dass der Krankheitsverlauf des beobachteten Patienten fraglich gewesen wäre, wenn die empirische antibakterielle Therapie nur mit Meropenem durchgeführt worden wäre und Azithromycin erst verschrieben worden wäre, nachdem die Legionellen-Natur der Lungenentzündung festgestellt worden wäre.

Diese Beobachtung veranlasste uns, bei fast der Hälfte der Patienten mit Lungenentzündung und in allen Fällen der Behandlung schwerer Lungenentzündung eine antibakterielle Deeskalationstherapie (B-Lactam-Antibiotikum + Makrolid) durchzuführen.

Bei schwerer Lungenentzündung werden Antibiotika intravenös verabreicht. Bei intravenöser Anwendung wird Azithromycin alle 24 Stunden in einer Dosierung von 500 mg verabreicht.

Zu berücksichtigen sind die Kosten einer antibakteriellen Therapie, die durchaus erheblich sein können. In den letzten Jahren wurde die sogenannte Stufentherapie erfolgreich eingesetzt. Bei der Anwendung von Azithromycin nach dieser Methode beginnt die Behandlung mit der intravenösen Antibiotikagabe von 500 mg alle 24 Stunden. Nach Erreichen einer klinischen Wirkung (normalerweise nach 2-3 Tagen) und wenn die antibakterielle Therapie zu einer Verbesserung des Zustands des Patienten geführt hat, begleitet von einer Abnahme oder Normalisierung der Körpertemperatur, einer Abnahme der Leukozytose, ist ein Übergang zur oralen Verabreichung von Azithromycin möglich (wenn eine gute Absorption erwartet wird) bei 0,25-0. Obwohl diese Technik sehr effektiv ist, ist sie nicht nur aufgrund der unterschiedlichen Preise für parenterale Medikamente und Tabletten in Tablettenform kostengünstiger, sondern auch aufgrund des geringeren Verbrauchs von Spritzen, Tropfern und sterilen Lösungen. Diese Therapie ist für die Patienten besser verträglich und geht seltener mit Nebenwirkungen einher.

Die intravenöse und schrittweise Verabreichung von Azithromycin wird üblicherweise zur Behandlung schwerer Lungenentzündung eingesetzt. Bei der Behandlung anderer bronchopulmonaler Infektionen kann man sich in der Regel auf die orale Therapie beschränken.

Die vorgelegten Daten und unsere eigenen langjährigen Erfahrungen zeigen, dass Azithromycin derzeit eine der Hauptpositionen in der Behandlung bronchopulmonaler Infektionen einnimmt.

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Zur oralen Verabreichung: Infektionen der oberen (Streptokokken-Pharyngitis/Mandelentzündung) und unteren (bakterielle Bronchitis, interstitielle und alveoläre Pneumonie, Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis), HNO-Organe (Otitis media, Laryngitis und Sinusitis), des Urogenitalsystems (Urethritis und Zervizitis). ), Haut und Weichteile (Erysipel, Impetigo, sekundär infizierte Dermatosen), chronisches Stadium des Erythema migrans (Borreliose), Magenerkrankungen und Zwölffingerdarm, assoziiert mit Helicobacter pylori. Für Infusionen: schwere Infektionen durch empfindliche Mikroorganismenstämme: ambulant erworbene Lungenentzündung, infektiöse und entzündliche Erkrankungen der Beckenorgane.

Freisetzungsform des Arzneimittels Azithromycin

Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 1 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 2 kg; Pulversubstanz; Polyethylenbeutel (Beutel) 5 kg Fass 1; Pulversubstanz; Polyethylenbeutel (Beutel) 15 kg Fass 1; Pulversubstanz; Polyethylensack (Beutel) 25 kg Fass 1; Pulversubstanz; Polyethylensack (Beutel) 50 kg Fass 1; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 3 kg; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 4 kg; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 5 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 6 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 7 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 8 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 9 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 10 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 15 kg; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 20 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylenbeutel (Beutel) 25 kg; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 50 kg; Pulversubstanz; zweilagiger Polyethylen-Beutel (Beutel) 5 kg Polyethylen-Fass 1; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 10 kg Polyethylentrommel 1; Pulversubstanz; zweischichtiger Polyethylenbeutel (Beutel) 25 kg Polyethylentrommel 1;

Pharmakodynamik des Arzneimittels Azithromycin

Es bindet an die 50S-Untereinheit der Ribosomen, hemmt die Peptidtranslokase im Translationsstadium und unterdrückt die Proteinbiosynthese, wodurch das Wachstum und die Vermehrung von Bakterien verlangsamt werden. Bei hohen Konzentrationen ist eine bakterizide Wirkung möglich. Das Wirkungsspektrum ist breit und umfasst grampositive (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptokokken der Gruppen C, F, G, Streptococcus viridans), mit Ausnahme derjenigen, die gegen Erythromycin resistent sind, und gramnegative (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Tella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) Mikroorganismen, Anaerobier (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), Chlamydien dia trachomatis, Chlamydia pneumoniae) , Mykobakterien (Mycobacteria avium complex), Mykoplasmen (Mycoplasma pneumoniae), Ureoplasmen (Ureaplasma urealyticum), Spirochäten (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Pharmakokinetik des Arzneimittels Azithromycin

Es ist im sauren Milieu stabil, lipophil und wird bei oraler Einnahme schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach einer oralen Einzeldosis von 500 mg beträgt die Bioverfügbarkeit 37 % (der „First-Pass“-Effekt), Cmax (0,4 mg/l) wird in 2–3 Stunden erreicht, das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 31,1 l/kg, Proteinbindung Die umgekehrt proportionale Konzentration im Blut beträgt 7–50 %, T1/2 beträgt 68 Stunden. Ein stabiler Plasmaspiegel wird nach 5–7 Tagen erreicht. Passiert problemlos histohämatische Barrieren und dringt in das Gewebe ein. Es wird auch von Phagozyten, polymorphkernigen Leukozyten und Makrophagen zum Infektionsort transportiert, wo es in Anwesenheit von Bakterien freigesetzt wird. Dringt durch Zellmembranen (wirksam gegen Infektionen durch intrazelluläre Krankheitserreger). Die Konzentrationen in Geweben und Zellen sind 10–50-mal höher als im Plasma und am Infektionsort 24–34 % höher als in gesundem Gewebe. Hohes Niveau(antibakteriell) verbleibt 5–7 Tage nach der letzten Injektion im Gewebe. Die Nahrungsaufnahme verändert die Pharmakokinetik erheblich (abhängig von der Darreichungsform): Kapseln – Cmax (um 52 %) und AUC (um 43 %) sinken; Suspension – erhöht Cmax (um 46 %) und AUC (um 14 %); Tabletten – Cmax steigt (um 31 %), AUC ändert sich nicht. In der Leber wird es demethyliert und verliert an Aktivität. Plasma-Clearance – 630 ml/min. 50 % werden unverändert über die Galle ausgeschieden, 6 % über den Urin. Bei älteren Männern (65–85 Jahre) ändern sich die pharmakokinetischen Parameter nicht; bei Frauen steigt Cmax (um 30–50 %), bei Kindern im Alter von 1–5 Jahren sinken Cmax, T1/2 und AUC.

Anwendung von Azithromycin während der Schwangerschaft

Während der Schwangerschaft ist dies möglich, wenn die erwartete Wirkung der Therapie das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt. Die FDA-Kategorie der Wirkung auf den Fötus ist B. Während der Behandlung sollte das Stillen unterbrochen werden.

Kontraindikationen für die Anwendung von Azithromycin

Überempfindlichkeit (auch gegenüber anderen Makroliden), schwere Beeinträchtigung der Leber- und/oder Nierenfunktion, Alter bis 16 Jahre (Infusion), bis 12 Jahre bei einem Körpergewicht unter 45 kg (Kapseln, Tabletten), bis 6 Monate (Suspension). zur Einnahme).

Nebenwirkungen des Medikaments Azithromycin

Von außen Nervensystem und Sinnesorgane: Schwindel, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, Unruhe, Müdigkeit, Schläfrigkeit; selten - Tinnitus, reversibler Hörverlust bis hin zur Taubheit (bei längerer Einnahme hoher Dosen); bei Kindern - Kopfschmerzen (während der Behandlung einer Mittelohrentzündung), Hyperkinesie, Nervosität, Angstzustände, Schlafstörungen, Konjunktivitis. Aus dem Herz-Kreislauf-System und dem Blut (Hämatopoese, Hämostase): Brustschmerzen, Herzklopfen. Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Bauchschmerzen, erhöhte ALT- und AST-Aktivität, Bilirubinspiegel, Cholestase, Gelbsucht; selten - Verstopfung, Verfärbung der Zunge, pseudomembranöse Kolitis, Pankreatitis, Lebernekrose, Leberversagen (möglicherweise tödlich); bei Kindern - Appetitlosigkeit, Gastritis, Candidomykose der Mundschleimhaut. Aus dem Urogenitalsystem: vaginale Candidiasis, Nephritis. Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria; selten - Angioödem, anaphylaktischer Schock. Sonstiges: Lichtempfindlichkeit, Eosinophilie, vorübergehende Neutrophilie; bei intravenöser Verabreichung (optional) – Bronchospasmus, Schmerzen und Entzündung an der Injektionsstelle.

Art der Verabreichung und Dosierung des Arzneimittels Azithromycin

Oral, 1 Stunde vor den Mahlzeiten oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten, 1 Mal pro Tag. Bei Infektionen der oberen und unteren Atemwege, Infektionen der Haut und des Weichgewebes – 500 mg/Tag für 3 Tage (Kursdosis – 1,5 g). Bei unkomplizierter Urethritis und/oder Zervizitis – einmalig 1 g (4 Kapseln à 250 mg). Bei Lyme-Borreliose (Borreliose) zur Behandlung von Stadium I (Erythema migrans) – 1 g (4 Kapseln à 250 mg) am 1. Tag und 500 mg täglich vom 2. bis 5. Tag (Kursdosis – 3 G). Bei Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren im Zusammenhang mit Helicobacter pylori – 1 g (4 Kapseln à 250 mg) pro Tag für 3 Tage im Rahmen einer Kombinationstherapie. Kindern wird eine Dosis von 10 mg/kg einmal täglich für 3 Tage oder am ersten Tag - 10 mg/kg, dann 4 Tage - 5-10 mg/kg/Tag für 3 Tage (Kursdosis - 30 mg) verschrieben /kg). Wenn Sie eine Dosis des Arzneimittels vergessen haben, sollte die vergessene Dosis so schnell wie möglich nachgeholt werden, und die folgenden Dosen sollten im Abstand von 24 Stunden eingenommen werden.

Überdosierung von Azithromycin

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, vorübergehender Hörverlust. Behandlung: Magenspülung (bei oraler Einnahme), symptomatische Therapie.

Wechselwirkungen von Azithromycin mit anderen Arzneimitteln

Antazida, Ethanol und Nahrung verlangsamen und verringern die Absorption (Azithromycin sollte 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Einnahme von Antazida und Nahrung eingenommen werden). Tetracyclin und Chloramphenicol verstärken die Wirksamkeit von Azithromycin, während Lincosamide sie abschwächen. Bei Anwendung in therapeutischen Dosen hat Azithromycin einen schwachen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Carbamazepin, Cetirizin, Didanosin, Efavirenz, Fluconazol, Indinavirsulfat, Midazolam, Rifabutin, Sildenafil, Theophyllin (iv und oral), Triazolam, Cotrimoxazol, Zidovudin . Efavirenz und Fluconazol haben nur geringe Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Azithromycin. Nelfinavir erhöht die Cmax und AUC von Azithromycin erheblich (bei gleichzeitiger Anwendung ist eine strenge Überwachung auf Nebenwirkungen von Azithromycin wie eingeschränkte Leberfunktion und Hörbeeinträchtigung erforderlich). Während der Einnahme von Azithromycin mit Digoxin (möglicher Anstieg der Digoxinkonzentration im Blut), mit Mutterkornalkaloiden (mögliche Manifestation ihrer toxischen Wirkung - Vasospasmus, Dysästhesie), mit Ciclosporin und Phenytoin (Überwachung ihrer Konzentration) ist eine sorgfältige Überwachung erforderlich im Blut ist notwendig). Wenn es notwendig ist, es zusammen mit Warfarin einzunehmen, wird empfohlen, den PT sorgfältig zu überwachen (es kann zu einem Anstieg des PT und dem Auftreten von Blutungen kommen). Pharmazeutisch unverträglich mit Heparin.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Einnahme von Azithromycin

Nach Absetzen der Behandlung können bei einigen Patienten Überempfindlichkeitsreaktionen bestehen bleiben, die eine spezifische Therapie unter ärztlicher Aufsicht erfordern.

Lagerbedingungen für das Medikament Azithromycin

Liste B: An einem trockenen, lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C.

Haltbarkeit von Azithromycin

Das Medikament Azithromycin gehört zur ATX-Klassifikation:

J Antimikrobielle Mittel zur systemischen Anwendung

J01 Antimikrobielle Mittel zur systemischen Anwendung

J01F Makrolide und Lincosamide

In der klinischen Praxis kann der Einsatz antimikrobieller Wirkstoffe empirisch (Arzneimittel werden unter Berücksichtigung des Wirkungsspektrums auf den vermuteten Erreger ausgewählt) oder ätiologisch erfolgen, basierend auf den Ergebnissen einer bakteriologischen Kultur zur Bestimmung der Empfindlichkeit der Flora gegenüber antibakteriellen Arzneimitteln.

Viele Infektionskrankheiten wie Lungenentzündung oder Pyelonephritis erfordern den Einsatz einer Kombination von Antibiotika.

Um solche Behandlungsschemata kompetent zu erstellen, ist es notwendig, die Arten der pharmakologischen Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln genau zu verstehen und zu wissen, welche Arzneimittel zusammen angewendet werden können und welche streng kontraindiziert sind.

Auch bei der Zusammenstellung einer komplexen Therapie werden nicht nur die Grunderkrankung und deren Erreger berücksichtigt, sondern auch:

• Alter der Patientin, Schwangerschaft und Stillzeit;
• klinische Kontraindikationen und allergische Reaktionen in der Vorgeschichte;
• Nieren- und Leberfunktion;
• chronische Krankheiten und vom Patienten eingenommene Grundmedikamente (Bluthochdrucktherapie, Korrektur). Diabetes mellitus, Antikonvulsiva usw.) sollten verschriebene Antibiotika (im Folgenden als ABP bezeichnet) gut mit einer geplanten Therapie kombiniert werden.

Das Ergebnis der pharmakodynamischen Wechselwirkung von Arzneimitteln kann sein:

• Synergismus (erhöhte pharmakologische Wirkung);
• Antagonismus (Verringerung oder vollständige Beseitigung der Arzneimittelwirkungen auf den Körper);
• Verringerung des Risikos von Nebenwirkungen;
• erhöhte Toxizität;
• mangelnde Interaktion.

In der Regel werden reine bakterizide (Krankheitserreger zerstörende) und bakteriostatische Mittel (Unterdrückung des Wachstums und der Vermehrung von Vertretern der pathogenen Flora) nicht miteinander kombiniert. Dies erklärt sich vor allem durch ihren Wirkmechanismus. Bakterizide Arzneimittel wirken am wirksamsten auf Organismen im Wachstums- und Fortpflanzungsstadium, sodass der Einsatz von Bakteriostatika zur Entwicklung einer Arzneimittelresistenz führen kann.

Es ist wichtig zu verstehen, dass diese Einteilung nach der Art der Wirkung auf Bakterien nicht absolut ist und verschiedene antibakterielle Medikamente je nach verschriebener Dosis unterschiedliche Wirkungen haben können.

Beispielsweise führt eine Erhöhung der Tagesdosis oder der Anwendungsdauer eines bakteriostatischen Mittels zu dessen bakterizider Wirkung.

Auch eine selektive Wirkung auf bestimmte Krankheitserreger ist möglich. Penicilline haben als bakterizide Antibiotika eine bakteriostatische Wirkung gegen Enterokokken.

Antibiotika-Kompatibilitätstabelle nach Wirkungsart

Bakterizid	Bakteriostatisch

Durch die Kombination von Antibiotika untereinander unter Berücksichtigung der Dosierung und Art der Wirkung auf die Flora können Sie das Wirkungsspektrum erweitern und die Wirksamkeit der Therapie steigern. Um beispielsweise antibakterielle Resistenzen bei Pseudomonas aeruginosa zu verhindern, ist es möglich, Antipseudomonas-Cephalosporine und Carbapeneme oder Aminoglykoside mit Fluorchinolonen zu kombinieren.

1. Rationelle Kombinationen von Antibiotika zur Behandlung von Enterokokken: die Zugabe von Penicillinen mit Aminoglykosiden oder die Verwendung von Trimethoprim in Kombination mit Sulfamethoxazol.
2. Das Kombinationspräparat der zweiten Generation verfügt über ein erweitertes Wirkungsspektrum: Es kombiniert Tinidazol ®.
3. Eine Kombination aus Cephalosporinen und Metronidazol ® ist wirksam. Tetracycline werden mit Gentamicin kombiniert, um die Wirkung auf intrazelluläre Krankheitserreger zu verstärken.
4. Aminoglykoside werden mit Rifampicin kombiniert, um die Wirkung bei Serrationen (häufig wiederkehrende Erkrankungen der oberen Atemwege) zu verstärken. Wird auch mit Cephalosporinen kombiniert, um die Wirksamkeit gegen Enterobakterien zu erhöhen.

Verträglichkeit von Antibiotika untereinander: Tabelle

Kombinationen sind strengstens verboten
Cephalosporine und Aminoglykoside.	Aufgrund der gegenseitigen Verstärkung der nephrotoxischen Wirkung ist die Entwicklung eines akuten Nierenversagens und einer interstitiellen Nephritis möglich.
Chloramphenicol ® und Sulfonamide.	Pharmakologisch inkompatibel.
, , Aminoglykoside und Furosemide®.	Ein starker Anstieg der ototoxischen Wirkung bis hin zum vollständigen Hörverlust.
Fluorchinolone und Nitrofurane.	Antagonisten.
Carbapenem ® und andere Beta-Lactame.	Ausgeprägter Antagonismus.
Cephalosporine und Fluorchinolone.	Schwere Leukopenie, offensichtliche nephrotoxische Wirkung.
Es ist verboten, Folgendes zu mischen und in einer Lösung (Spritze) zu verabreichen:
Penicilline werden nicht mit Ascorbinsäure, B-Vitaminen® oder Aminoglykosiden gemischt.
Cephalosporine (insbesondere Ceftriaxon ®) werden nicht mit Calciumgluconat kombiniert.
und Hydrocortison.
Carbenicillin® mit Kanamycin®, Gentamicin®.
Tetracycline mit Sulfonamiden sollten nicht mit Hydrocortison, Calciumsalzen oder Soda kombiniert werden.
Alle antibakteriellen Medikamente sind mit Heparin absolut unverträglich.

Penicilline

Antibiotika dieser Serie werden aufgrund des Risikos der Entwicklung eines „Ampicillin-Ausschlags“ nicht gleichzeitig mit Allopurinol verschrieben.

Ein additiver Synergismus von Antibiotika (Summierung der Wirkungsergebnisse) tritt auf, wenn sie zusammen mit Makroliden und Tetracyclinen verschrieben werden. Solche Kombinationen sind bei ambulant erworbener Lungenentzündung hochwirksam. Eine Verschreibung mit Aminoglykosiden ist zulässig – getrennt, da beim Mischen der Arzneimittel deren Inaktivierung beobachtet wird.

Bei der Verschreibung oraler Medikamente müssen Frauen klären, ob sie orale Kontrazeptiva anwenden, da Penicilline deren Wirkung beeinträchtigen. Um eine ungewollte Schwangerschaft zu verhindern, wird empfohlen, während der Antibiotikatherapie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Penicilline werden zusammen mit Sulfonamiden nicht verschrieben, da ihre bakterizide Wirkung stark abnimmt.
Es ist wichtig zu bedenken, dass ihre Verabreichung an Patienten, die über einen längeren Zeitraum Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel angewendet haben, aufgrund der Möglichkeit von Blutungen unerwünscht ist.

Aufgrund des erhöhten Risikos einer Hyperkaliämie wird Benzylpenicillinsalz nicht mit Kalium und kaliumsparenden Diuretika kombiniert.

Penicilline und Fluorchinolone sind kompatibel

Es ist möglich, geschützte oder erweiterte Penicilline zur oralen Anwendung mit der lokalen Verabreichung von Fluorchinolonen (Tropfen) sowie die kombinierte systemische Anwendung (Levofloxacin ® und Augmentin ® gegen Lungenentzündung) zu kombinieren.

Cephalosporine

Aufgrund des hohen Risikos kreuzallergischer Reaktionen wird die erste Generation nicht zusammen mit Penicillinen verschrieben. Bei Patienten, die Beta-Lactam-Antibiotika nicht vertragen, ist Vorsicht geboten. in der Anamnese.

Die Kombination mit Antikoagulanzien, Thrombolytika und Thrombozytenaggregationshemmern verringert die Gerinnung und kann Blutungen verursachen, meist gastrointestinale Blutungen aufgrund von Hypoprothrombinämie.
Die kombinierte Gabe mit Aminoglykosiden und Fluorchinolonen führt zu einer ausgeprägten nephrotoxischen Wirkung.

Verwendung von Antibiotika. Nach der Einnahme von Antazida verringert es die Aufnahme des Arzneimittels.

Carbapeneme

Ertapenem ® ist mit Glukoselösung absolut unverträglich. Aufgrund der ausgeprägten antagonistischen Wechselwirkung werden Carbapeneme auch nicht gleichzeitig mit anderen Beta-Lactam-Medikamenten verschrieben.

Aminoglykoside

Aufgrund physikalischer und chemischer Unverträglichkeiten können sie nicht in derselben Spritze mit Beta-Lactamen und Heparin gemischt werden.

Die gleichzeitige Anwendung mehrerer Aminoglykoside führt zu schwerer Nephro- und Ototoxizität. Außerdem werden diese Medikamente nicht mit Polymyxin ®, Amphotericin ®, Vancomycin ® kombiniert. Nicht zusammen mit Furosemid verschrieben.

Die gleichzeitige Anwendung mit Muskelrelaxantien und Opioid-Analgetika kann zu einer neuromuskulären Blockade und einem Atemstillstand führen.

Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente verlangsamen die Ausscheidung von Aminoglykosiden, da sie den Blutfluss in der Niere verlangsamen.

Gruppe der Chinolone (Fluorchinolone)

Die gleichzeitige Anwendung mit Antazida verringert die Absorptionsrate und Bioverfügbarkeit des Antibiotikums.

Aufgrund der hohen Toxizität für das Nervensystem und des möglichen Auftretens von Anfällen werden sie nicht gleichzeitig mit NSAIDs und Nitroimidazol-Derivaten verschrieben.

Da es sich um Antagonisten und Derivate von Nitrofuran handelt, wird diese Kombination nicht verschrieben.

Ciprofloxacin ® , Norfloxacin ® , Pefloxacin ® werden aufgrund des Risikos von Kristallurie und Nierenschäden nicht in Kombination mit Natriumbicarbonat, Citraten und Carboanhydrasehemmern angewendet. Sie stören auch den Stoffwechsel indirekter Antikoagulanzien und können Blutungen verursachen.
Die Verschreibung von Medikamenten an Patienten, die eine Glukokortikosteroidtherapie erhalten, erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Sehnenrisses erheblich.

Sie beeinträchtigen die Wirkung von Insulin und zuckersenkenden Tabletten und werden Diabetikern nicht verschrieben.

Makrolide

Aufgrund der verringerten Wirksamkeit nicht zusammen mit Antazida anwenden. Die Gabe von Rifampicin® verringert die Konzentration von Makroliden im Blut. Auch nicht kompatibel mit Amphinecol ® und Lincosamiden. Die Anwendung bei Patienten, die Statine erhalten, wird nicht empfohlen.

Sulfonamide

In Kombination mit Antikoagulanzien, Antidiabetika und Antikonvulsiva haben sie eine ausgeprägte toxische Wirkung.

Aufgrund des Risikos einer Gebärmutterblutung nicht zusammen mit östrogenhaltigen Kontrazeptiva verschrieben.

Die Kombination mit Arzneimitteln, die die Knochenmarksfunktion hemmen, ist verboten.

Sulfamethoxazolin/Trimethoprim ® (Biseptol ®) und andere Sulfonamid-Antibiotika sind mit Polymyxin B ®, Gentamicin ® und Sisomycin ® sowie Penicillinen kompatibel.

Tetracycline

Nicht in Verbindung mit Eisenpräparaten verschrieben. Dies ist auf eine beeinträchtigte Absorption und Verdaulichkeit beider Arzneimittel zurückzuführen.

Die Kombination mit Vitamin A kann ein Pseudotumor-cerebri-Syndrom verursachen.
Nicht mit indirekten Antikoagulanzien und Antikonvulsiva sowie Beruhigungsmitteln kombinieren.

Wechselwirkung von Antibiotika mit Nahrungsmitteln, Alkohol und Kräutern

Die Einnahme von Nahrungsmitteln, die die Salzsäuresekretion im Magen erhöhen (Säfte, Tomaten, Tee, Kaffee), führt zu einer verminderten Aufnahme von halbsynthetischen Penicillinen und Erythromycin ®.

Milchprodukte mit hohem Kalziumgehalt: Milch, Käse, Hüttenkäse, Joghurt, hemmen die Aufnahme von Tetracyclinen und Ciprofloxacin® deutlich.

Beim Verzehr von Chloramphenicol®, Metronidazol®, Cephalosporinen, Sulfonamiden mit alkoholischen Getränken kann sich ein Antabus-ähnliches Syndrom entwickeln (Tachykardie, Herzschmerzen, Hauthyperämie, Erbrechen, Übelkeit, starke Kopfschmerzen, Tinnitus). Diese Komplikation ist eine lebensbedrohliche Erkrankung und kann zum Tod führen.

Diese Medikamente sollten auch nicht mit kombiniert werden Alkoholtinkturen Heilkräuter.

Die Kombination von Sulfonamiden und Tetracyclinen mit Johanniskraut kann zu einem starken Anstieg der Hautempfindlichkeit gegenüber ultravioletten Strahlen (Arzneimittel-Photosensibilisierung) führen.

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Azithromycin: respiratorische Spezifität und Einzigartigkeit

Autoren: D.B. UTESHEV, Abteilung für Krankenhaustherapie, Moskauer Fakultät der Russischen Staatlichen Medizinischen Universität, I.A. KRYLOV, O.V. BUYUKLINSKAYA, Northern State Medical University, Archangelsk

Azithromycin gehört zu den Azaliden, einer Unterklasse der Makrolid-Antibiotika. Chemisch unterscheidet es sich von Makroliden durch das Vorhandensein eines 15-gliedrigen Lactonrings, der ein Stickstoffatom enthält. Im Arsenal der antibakteriellen Wirkstoffe zur Behandlung von Atemwegsinfektionen nimmt Azithromycin stets eine Spitzenposition ein: Je nach nosologischer Form wird es als Medikament der ersten Wahl, als Alternativwirkstoff oder in Kombination mit anderen Antibiotika eingesetzt. Dies ist auf eine Reihe außergewöhnlicher Eigenschaften von Azithromycin zurückzuführen, die es von anderen antibakteriellen Wirkstoffen abheben.

Spektrum antibakterieller Wirkung

Azithromycin verfügt über ein breites antibakterielles Wirkungsspektrum, das die meisten Arten von Bakterien abdeckt, die Atemwegsinfektionen verursachen. Das Medikament ist wirksam gegen grampositive Mikroorganismen, einschließlich solcher, die β-Lactamasen produzieren (Streptokokken, Staphylokokken), sowie gegen gramnegative Bakterien (Enterokokken, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Shigellen, Salmonellen), atypische Krankheitserreger (Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae), Anaerobier und Spirochäten. Azithromycin ist 2-4 mal weniger wirksam gegen Staphylokokken und Streptokokken als Erythromycin, ist aber in seiner Wirkung überlegen Haemophilus influenzae und gramnegative Kokken. Ein positives Merkmal von Azithromycin ist die geringe Resistenz von Mikroorganismen dagegen.

Merkmale der Pharmakokinetik

Azithromycin weist einzigartige pharmakokinetische Eigenschaften auf: Erstens eine hohe Akkumulation im Gewebe und im Inneren von Zellen, wo seine Konzentrationen 10–100 Mal höher sind als im Blutplasma. Diese Eigenschaft ist auf die hohe Lipophilie des Arzneimittels zurückzuführen. Die maximale Konzentration von Azithromycin wird im Lungengewebe bestimmt (im Vergleich zu Erythromycin, bei dem es keine Unterschiede in den Spiegeln im Blutplasma und in der Lunge gibt). Aufgrund der Anreicherung von Azithromycin in Phagozyten verteilt sich das Medikament auf infektiöse Entzündungsherde. Die Konzentration von Azithromycin an der Infektionsstelle ist deutlich höher als in nicht betroffenen Geweben.

Azithromycin zeichnet sich durch metabolische Stabilität aus. Es wirkt über einen langen Zeitraum (Halbwertszeit 2–4 Tage) mit einer postantibiotischen Wirkung (Aufrechterhaltung wirksamer Konzentrationen an der Infektionsstelle für 3–5 Tage nach Absetzen des Arzneimittels). S.pyogenes, S.pneumoniae, H.influenzae, L.pneumophila. Dauer der postantibiotischen Wirkung im Verhältnis zu H.influenzae Und L.pneumophila Azithromycin hat mehr als Clarithromycin. Dies bestimmt das außergewöhnliche Merkmal des Einsatzes von Azithromycin bei der Behandlung von Atemwegsinfektionen – die Wirksamkeit von 3-5-tägigen Behandlungszyklen.

Das Medikament durchdringt die Blut-Hirn-Schranke nicht. Die Ausscheidung erfolgt unverändert im Urin und in der Galle. Bei Nieren- und Leberversagen ändert sich die Halbwertszeit nicht. Das Medikament hat keinen Einfluss auf das mikrosomale System der Leber, daher besteht kein Risiko unerwünschter Wirkungen, die mit dieser Wechselwirkung einhergehen.

In den USA wurde eine neue orale Darreichungsform von Azithromycin – Mikrosphären mit verzögerter Freisetzung (SR) – entwickelt und in die klinische Praxis eingeführt. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat die Verwendung von Azithromycin ZV zur Behandlung von ambulant erworbener Lungenentzündung und leichter/mittelschwerer Sinusitis in einer Einzeldosis pro Behandlungszyklus zugelassen. Im Vergleich zur herkömmlichen Darreichungsform wird Azithromycin ZV im Darm langsamer resorbiert, die maximale Plasmakonzentration wird nach 2,5 Stunden erreicht und die Bioverfügbarkeit beträgt 82,8 %. Die Anwendung von Azithromycin ZV zeichnet sich durch eine geringere Inzidenz dyspeptischer Störungen aus. Die kombinierte Anwendung von Antazida hat keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Azithromycin ZV (maximale Plasmakonzentration, Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve). Durch die Einführung von Azithromycin ZV konnte nicht nur eine hohe Effizienz der antibakteriellen Therapie erreicht, sondern auch die Compliance erhöht werden: Das Medikament wird einmalig verschrieben und weist ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil auf.

Klinische Anwendung

Azithromycin hat bei der Behandlung von Erkrankungen der Atemwege zu Recht eine weite Verbreitung gefunden. Dies ist auf das günstige antibakterielle Wirkungsspektrum, die geringe Resistenz der Krankheitserreger dagegen, die pharmakokinetischen Eigenschaften (hohe Lungenablagerung) und die gute Verträglichkeit zurückzuführen.

Eine Vergleichsstudie mit Azithromycin, Amoxicillin/Clavulanat und der Kombination von Cefuroxim mit Erythromycin bei ambulant erworbener Pneumonie ergab die gleiche klinische Wirksamkeit der verglichenen Therapien, Azithromycin zeichnete sich jedoch durch eine bessere Verträglichkeit und eine geringere Inzidenz von Nebenwirkungen aus (12 %). . In der Gruppe der Patienten, die Cefuroxim in Kombination mit Erythromycin erhielten, betrug die Häufigkeit unerwünschter Wirkungen 48 % (hauptsächlich dyspeptische Symptome). Beim pharmakoökonomischen Vergleich der empirischen Therapie mit Azithromycin oder der Kombination von Cefuroxim mit Erythromycin in schrittweisen Therapieschemata wurden die äquivalenten Kosten dieser Schemata ermittelt (Kostenreduzierung in der Azithromycin-Gruppe aufgrund der geringeren Häufigkeit unerwünschter Wirkungen, Vereinfachung des Behandlungsprozesses usw.). reduzierte Personalkosten wurden nicht berücksichtigt).

Azithromycin ist zusammen mit anderen Makrolid-Antibiotika das Mittel der Wahl zur Behandlung atypischer (Mykoplasmen, Legionellen, Chlamydien) Pneumonien. Einigen Daten zufolge machen diese intrazellulären Krankheitserreger mehr als 30 % aller Fälle von ambulant erworbener Lungenentzündung aus, und die Überprüfung dieser Krankheitserreger erfordert den Einsatz teurer Techniken. In dieser Hinsicht erscheint der empirische Einsatz von Azithromycin bei der Behandlung ambulant erworbener Pneumonien gerechtfertigt. Bei schwerer Lungenentzündung ist die empirische Verordnung einer Kombination aus Azithromycin und Ceftriaxon gerechtfertigt.

Eine neue Form von Azithromycin (Mikrokügelchen mit verzögerter Freisetzung) wurde in einer Einzeldosis von 2 g pro Behandlungsgang zur empirischen Behandlung von ambulant erworbener Lungenentzündung und leichter bis mittelschwerer bakterieller Sinusitis eingesetzt. Eine Einzeldosis Azithromycin war in ihrer Wirksamkeit vergleichbar mit der Anwendung von Levofloxacin oder Clarithromycin über 7 Tage bei ambulant erworbener Pneumonie oder Levofloxacin über 10 Tage bei Sinusitis. Anwendung neue Form Azithromycin zeigte eine hohe Compliance und gute Verträglichkeit.

Es ist gerechtfertigt, Azithromycin als Mittel der Wahl zur Behandlung von Exazerbationen einer chronischen Bronchitis zu verschreiben, deren Erreger in der Regel sind S.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae. Die Verwendung anderer Makrolide wird aufgrund des Fehlens einer klinisch signifikanten Aktivität dagegen als ungeeignet angesehen H.influenzae.

Langzeitanwendung von Azithromycin in niedrigen Dosen bei Patienten mit Mukoviszidose mit chronischer Infektion Pseudomonas aeruginosa ging mit einem Rückgang der Zahl der Exazerbationen einher, positiven Einfluss auf die Lungenfunktion, einen verbesserten Ernährungszustand und eine gute Verträglichkeit des Arzneimittels.

Von Interesse sind die Daten zu den organoprotektiven Eigenschaften von Azithromycin, die möglicherweise auf die unspezifische entzündungshemmende Wirkung und antioxidative Wirkung von Azithromycin zurückzuführen sind. So zeigte eine Studie, dass Azithromycin die Lunge vor rauchbedingten Schäden schützt. Azithromycin hemmt die durch Tabakrauch verursachte Schädigung von Typ-II-Alveolozyten, die Aktivierung des Kernfaktors k B und einen Anstieg der Konzentration des Tumornekrosefaktors a. Dieser Effekt ist zweifellos ein Vorteil dieses Antibiotikums bei der Behandlung bronchopulmonaler Pathologien.

Von unabhängigem Interesse sind Daten zur Verwendung von Azithromycin zur Behandlung infektiöser Prozesse anderer Lokalisationen: urogenitale Chlamydien, Syphilis, chronische bakterielle Prostatitis (in Kombination mit Ciprofloxacin), Akne, Lyme-Borreliose, chronische Parodontitis.

Abschluss

Einzigartige pharmakokinetische Eigenschaften (Anreicherung in Geweben, metabolische Stabilität, eine lange Halbwertszeit, die ausschließlich für Azithromycin charakteristisch ist), ein breites Spektrum an antibakterieller Aktivität, einschließlich atypischer Krankheitserreger, das Vorhandensein einer postantibiotischen Wirkung, gute Verträglichkeit, hohe Compliance, niedrige Konzentration der Resistenz von Krankheitserregern, das Vorhandensein organoprotektiver Eigenschaften (entzündungshemmende und antioxidative Wirkung) - all dies gibt Anlass dazu breite Anwendung Azithromycin gegen Atemwegsinfektionen. Die klinische Wirksamkeit von Azithromycin in der empirischen Behandlung bronchopulmonaler Infektionen (in Monotherapie und in Kombination mit β-Lactamen) im ambulanten Bereich und im Krankenhaus wurde in einer Reihe multizentrischer Studien nachgewiesen.

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Azithromycin und Ceftriaxon sind antibakterielle Wirkstoffe mit einem breiten Anwendungsspektrum. Es lohnt sich herauszufinden, ob eine Kombination dieser Medikamente möglich ist.

Eigenschaften von Azithromycin

Azithromycin ist ein Antibiotikum aus der Gruppe der Makrolide. Es gilt als Derivat von Erythromycin. Sein Wirkprinzip besteht darin, dass die Produktion von Proteinen blockiert wird, die die lebenswichtige Aktivität von Bakterien sicherstellen. Nach der Anwendung verteilt sich das Medikament im gesamten Körpergewebe. Ein Teil des Wirkstoffs wird mit dem Urin ausgeschieden.

Der Hauptvorteil des Arzneimittels ist seine Stabilität. Dieses Medikament wird nicht durch Magensaft und Säuren zerstört. Was die Indikationen für die Verwendung eines solchen Arzneimittels betrifft, wird es bei folgenden Pathologien eingesetzt:

• bei Meningitis;
• bei Prostatitis und Lungenentzündung;
• wenn der Patient Lungen- oder Urogenitalinfektionen hat;
• mit Mittelohrentzündung und Sinusitis;
• bei Hautschäden.
• Dieses Medikament ist auch bei der Behandlung von Chlamydien wirksam.

Dieses Arzneimittel wird zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen Magenschäden eingesetzt. Ein ähnliches Medikament hilft auch bei Zwölffingerdarmgeschwüren.

Eigenschaften von Ceftriaxon

Ceftriaxon wird zur Behandlung von Meningitis und Gonorrhoe eingesetzt. Es ist wirksam:

1. Bei unzureichender Leber- und Nierenfunktion.
2. Zur Prophylaxe nach Operationen.
3. Bei Infektionen von Gelenken und Knochen.
4. Mit Pyelonephritis.

Unabhängig davon ist die Pharmakokinetik eines solchen Medikaments zu erwähnen. In der Galle wird es erreicht erhöhte Konzentration Ceftriaxon.

Es wird empfohlen, dieses Arzneimittel mit Vorsicht anzuwenden, wenn Sie empfindlich auf bestimmte Bestandteile des Arzneimittels reagieren. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung ist die Anwendung unerwünscht. Bei Neugeborenen mit angeborener Hyperbilirubinämie (die bei Frühgeborenen auftritt) kann dieses Arzneimittel unter ärztlicher Aufsicht angewendet werden.

Es ist unerwünscht, dass ein solches Medikament mit Medikamenten interagiert, die die Blutplättchenaggregation reduzieren, beispielsweise Sulfinpyrazon, da die Wahrscheinlichkeit von Blutungen steigt. Die gerinnungshemmende Wirkung wird verstärkt, wenn dieses Arzneimittel gleichzeitig mit Antikoagulanzien angewendet wird.

Was ist besser Azithromycin oder Ceftriaxon?

Der Unterschied zwischen diesen Medikamenten liegt in ihren Nebenwirkungen. Daher sind bei der Einnahme von Azithromycin Nebenwirkungen der Sinnesorgane und des Nervensystems möglich: Schwindel und Schläfrigkeit können auftreten. Bei Kindern kann es zu einer Bindehautentzündung und Angstzuständen kommen.

Auch beim Verzehr von Azithromycin sind Nebenwirkungen aus dem Herz-Kreislauf-System möglich. Häufig treten Herzklopfen und Schmerzen im Brustbereich auf.

Im Magen-Darm-Trakt kann es zu Durchfall und Erbrechen kommen. Darüber hinaus klagen Patienten über Bauchschmerzen, Gelbsucht und erhöhte Bilirubinkonzentrationen. Zu den Nebenwirkungen des Harnsystems zählen Nephritis und Candidiasis.

Es kommt auch zu einer allergischen Reaktion. Seine Symptome sind Urtikaria, Hautausschlag. Ein anaphylaktischer Schock kommt selten vor. Auch Neutrophilie und Bronchospasmus treten selten auf.

Die Verwendung von Ceftriaxon kann dazu führen Nebenwirkungen, wie Erythem und Urtikaria. Aus dem Magen-Darm-Trakt können Durchfall und Übelkeit auftreten. Geschmacksempfindungen können beeinträchtigt sein.

Gemeinsam Nebenwirkung- Glossitis (Zungenentzündung). Es können sich Stomatitis und Bauchschmerzen im Bauchbereich entwickeln.

Ist die gleichzeitige Einnahme von Azithromycin und Ceftriaxon möglich?

Die Kombination der Medikamente Azithromycin und Ceftriaxon wird häufig zur Behandlung von Tuberkulose eingesetzt. Die doppelte Wirkung solcher Antibiotika verstärkt die bakteriziden Eigenschaften und ermöglicht eine schnellere Genesung des Patienten.

Bei der Kombination dieser Medikamente ist Vorsicht geboten, da die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen steigt.

Um die Wirkung der Therapie schnell zu erzielen, wird empfohlen, gleichzeitig Antibiotika in Tabletten- und Injektionsform zu verwenden. Es sollte auch daran erinnert werden, dass die Kombination von Ceftriaxon mit Fluorchinolonen unerwünscht ist.

Hinweise zur gemeinsamen Anwendung

Azithromycin und Ceftriaxon werden zusammen bei Mandelentzündung und Sinusitis eingenommen. Darüber hinaus ist ihre kombinierte Anwendung bei Erysipel, Dermatose, wenn beim Patienten eine Urethritis oder Lyme-Borreliose diagnostiziert wird, möglich.

Bei Magenerkrankungen, die durch das Bakterium Helicobacter verursacht werden, verschreiben Ärzte eine Kombination dieser Medikamente. Ihre Kombination ist auch bei der Behandlung von Impetigo wirksam.